周全斌是鄭成功的部將，隨他征戰閩粵沿海，也參加過1659年北伐南京的那一役。

1662年鄭成功死後，鄭氏分裂成兩邊：在台灣的將領黃昭、蕭拱宸推鄭成功的弟弟鄭襲為「護理」；留在廈門的鄭經則由陳永華與周全斌等元老支持，宣布嗣位延平王。這一年深秋，鄭經渡海東征，在台灣登陸。

兩軍在台南平原與海岸線上交戰，台灣這一邊一度佔上風。周全斌率敢死隊在赤崁一帶衝殺，黃昭在混戰中中彈身亡，台灣守軍隨即潰散。鄭經因此拿下安平，坐穩了位置。

此後清軍攻下金門、廈門，鄭氏在大陸沿海的據點接連失守。1664年周全斌率部投降清朝，受封承恩伯。替鄭經打下台灣的人，兩年後站到了清朝那一邊。